La primera generación del Gallardo montaba un motor V10 de 4.961 cc (5,0 l) a 90 grados que generaba una potencia máxima de 500 CV (368 kW; 493 hp) a 7.500 rpm y un par de 510 N⋅m (376 lb⋅ft) a 4.500 RPM. El Gallardo se ofrecía con dos opciones de transmisión: una transmisión manual convencional (en H) de seis velocidades y una transmisión manual automatizada de embrague único y accionamiento electrohidráulico de seis velocidades que Lamborghini denominó "E-gear". Ambas cajas de cambios fueron fabricadas por Graziano Trasmissioni. La transmisión "E-gear" permite cambiar de marcha más rápidamente que con un cambio manual. El conductor sube y baja las marchas mediante las levas situadas detrás del volante, pero también puede cambiar a modo automático mediante el selector de marchas situado en lugar de la palanca de cambios[13] El vehículo fue diseñado por Luc Donckerwolke y se basó en el prototipo Calà de 1995 diseñado por Italdesign Giugiaro.

Actualización del Coupé 2005
Para el modelo del año 2006 (lanzado a finales de 2005), Lamborghini introdujo muchos cambios en el coche para contrarrestar algunas críticas cosechadas por la prensa y los propietarios. El sistema de escape se cambió por otro más deportivo (con una válvula para hacerlo más silencioso en ciudad), la suspensión se...