La primera generación del Gallardo estaba equipada con un motor V10 de 4.993 cc (5,0 L) con ángulos de 90 grados y encendido uniforme, que generaba una potencia máxima de 500 PS (368 kW; 493 hp). El Gallardo ofrece dos opciones de transmisión: una caja de cambios manual convencional (H-Box) de seis velocidades y una caja de cambios semiautomática electrohidráulica de seis velocidades, más avanzada, que Lamborghini denomina “E-gear”. El “E-gear” permite al conductor realizar los cambios de marcha mucho más rápido de lo que podría con una caja de cambios manual. El conductor cambia de marcha hacia arriba y hacia abajo mediante levas situadas detrás del volante, pero también puede pasar al modo automático. El vehículo fue diseñado por Luc Donckerwolke y se basó en el prototipo Calà de 1995, diseñado por Italdesign Giugiaro.

180 000 – 24 000